Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新途径浮出水面

被忽视抵抗性肝癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指称肝癌病人经过外科手术或药剂被忽视后无论如何显现出PSA升温和外科的发展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指称显现出远处转移的CRPC病人。mCRPC是肝癌外科外科手术的难点，也是肝癌致死的相当多原因。雄激素复合物拮抗剂威杂鲁胺是外科外科手术mCRPC病人的主要药剂之一，该药剂在流行病学研究者之前已被确认可以提高mCRPC病人的存活率。然而无论如何亦会愈演愈烈的发展，大部分病人亦会显现出威杂鲁胺MRSA性，此时流行病学外科外科手术方法的选择非常有限。目前对威杂鲁胺MRSA的功能由此可知不可信，因此揭示MRSA的愈演愈烈功能对于在短期内mCRPC的的发展和寻找外科外科手术靶点都带有重要的普遍性。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究者对威杂鲁胺MRSA和未使用威杂鲁胺外科外科手术的mCRPC病人DNA组不同之处顺利进行了比较，见到MRSA病人特定DNA周围DNA拷贝数的紊乱与MRSA和病状经常性涉及。

上图1. 两组病人各DNA周围DNA拷贝数丢失病例占去比

该研究者对64例未接纳威杂鲁胺外科外科手术和37例威杂鲁胺MRSA的mCRPC病人的组织活检骨骸顺利进行了全DNA组PCR。首先通过对比DNA拷贝数见到，两组骨骸在10个DNA周围假定DNA拷贝数关联，威杂鲁胺MRSA病人在其之前9个周围DNA拷贝数都最高未接纳威杂鲁胺外科外科手术病人，MRSA病人DNA拷贝数丢失显著高于未接纳外科外科手术病人（上图1）。

上图2.两组病人抑肝癌DNA关联表达情况下

这9个DNA周围包含了124个蛋白字符DNA，通过与先前文献报道的对比，研究者者见到其之前8个DNA为诱发DNA。进一步的数据分析见到位处8个DNA之前位处17q22周围的RNF43和SRSF1DNA的紊乱只在威杂鲁胺MRSA的病人之前显现出（6/37）（上图2），生存数据分析的结果表明17q22紊乱的病人之前位总生存期（8.9同年）显著最高未紊乱的病人（19.3同年）（上图3）。

上图3. 17q22紊乱组与实验组生存数据分析

该研究者得出：DNA17q22周围DNA拷贝数的紊乱与mCRPC病人威杂鲁胺的MRSA愈演愈烈涉及，并且17q22DNA拷贝数紊乱的mCRPC病人总存活率更高，这为未来寻找MRSA外科外科手术靶点包括了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.