Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变探究了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y甲基化通过一个新发L498W和经典之作S505N甲基化加强TpoR的介导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K甲基化介导TpoR依赖W491，W491可能在细胞凹凸不平被介导。摘要：解码人粒细胞生成素受体(TpoR)的等位基因(MPL)甲基化导致散发开放性和三兄弟开放性原发开放性粒细胞增多症候群(ET)。近期，研究者执法人员推测了两位携带MPL cis双甲基化的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和接收器数据分析以及部分饱和诱变，研究者执法人员推测L498W是一个介导甲基化，并被H499C加强，而H499C/Y会加强经典之作S505N甲基化的活开放性。L498W和H499C可以介导TpoR截短甲基化体，该甲基化体缺少胞外形态域，提示这些甲基化关键作用于跨膜(TM)-胞质形态域。利用蛋白质也就是说实验，研究者执法人员推测L498W和H499C对TpoR的催化具有很强的促进关键作用。胺基酸替代介导是第498位的正确地选择开放性。通过形态诱变高效率，研究者执法人员推测上游W491是L498W或S505N、W515K等经典之作介导甲基化以及艾曲波帕介导所即可的关键底物。形态数据表明，TpoR的一个共同的催化和介导途径是通过其TM形态域关键作用的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和缺少W491的经典之作和新型TpoR介导甲基化所相关联。W491是一种潜在胞外底物，或可成为治疗干预的靶点。原始记事：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，刊出即可许可权！