Int J Cancer：癌细胞中所GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

雄激素复合物(AR)频谱能够飞轮癌(PCa)令人满意是。幸运地的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR除此以外抑制剂（ARPIs）并不能起到皮肤病精准度。ARPI乙型肝炎（如剥去抵抗性PCa，CRPC）将某种程度地发展。

此前，科学研究执法人员证明了GRB10是一个AR基因表达抑制基因，在功能上有利于CRPC的发展和ARPI乙型肝炎。在病患来源的异类移植模型当中，科学研究注意到GRB10的传达在CRPC发展前升高，并在临床CRPC抽样当中显著回落。最近，有科学研究执法人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的基因表达组数据，注意到AR频谱下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA传达下降，但AR的传达在mRNA或蛋白程度上没有直接影响。进一步科学研究注意到，对AR基因表达活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的基因表达程度在GRB10敲除后提高，而过度传达后则缩减。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也证明AR活性提高。免疫沉淀结合质谱法注意到GRB10与PP2A复合物错综复杂不存在相互作用，PP2A复合物是目前为止的AR磷酸酶。进一步的正确性和分析证明，GRB10的PH域能够结合到PP2Ac甲醇亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可缩减PP2Ac蛋白的稳定性，进而提高AR S81的基因表达并提高AR活性。

最后，科学研究执法人员认为，他们的科学研究结果证明GRB10和AR频谱传导错综复杂不存在相互反馈，证明了GRB10在PCa令人满意当中的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020