NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高浓度素活性升高浓度并降低耐受

2012-5-24日发表文章在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所作Liangyou Rui指出，NF-kB抑止激蛋白(NIK)在极高脂素食抑止的糖尿病人体内和遗传敲除糖尿病人体内之前，能上升肠胃极高偏高血糖素的活性，从而升温偏高血糖。

首先，在两种糖尿病人体内（极高脂素食抑止和ob/ob人体内）肺脏之前，NIK的活性异常升温，在用TNF-α（招致炎症），H2O2（招致氧化应激），PA（招致肺脂肪变性）抑止人体内肺原代细胞内，NIK的活性也升温。

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第二：特异性NIK的活性能提升偏高血糖。在NIK全身敲除的人体内，空腹偏高血糖、空腹和硫空腹明显提升；在肺脏NIK活性特异性特异性的人体内（包括极高脂素食的野生M-人体内和遗传敲除糖尿病人体内）之前，偏高血糖及其它代谢获得明显提升。

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通过Cre-loxP子系统，在肺脏特异性特异性NIK的人体内之前，偏高血糖、空腹及硫空腹实验均获得提升；相反，所作将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice选育演化成肺特异性极高表示NIK的人体内，发掘出空腹和硫空腹缺失。

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第三：NIK通过提极高肠胃极高偏高血糖素的活性来上升肺转化百余人。在饥饿状态下，NIK 敲除人体内肺异生明显比野生M-人体内偏高，并且肺异生的两个极其重要蛋白磷硫烯醇基本M-硫甲基蛋白和6磷硫脱氢蛋白表示幅度增极高；在STZ哮喘框架鼠，由于肠胃腺β细胞内破坏，不能新陈代谢肠胃岛素，暨在肠胃岛素缺失的情况下，NIK活性特异性的人体内偏高血糖依然获得提升，从而断定NIK不是通过肠胃岛素意味著，在肺特异性极高表示NIK的人体内之前，肠胃极高偏高血糖素空腹缺失，因此上架NIK通过上升肠胃极高偏高血糖素意味著。

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第四：在糖尿病人体内之前NIK抑止肠胃极高偏高血糖素的活性上升。在野生M-人体内的肺原代细胞内之前，在用TNF-α，H2O2，PA抑止后转到肠胃极高偏高血糖素，转化百余人明显上升，代谢生产线的极其重要蛋白表示幅度也升温；相反，在NIK敲除的人体内肺原代细胞内之前，在用TNF-α，H2O2，PA抑止后转到肠胃极高偏高血糖素，转化百余人明显增极高。

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第五：NIK能磷硫化CREB，并且上升CREB的稳定性。NIK能磷硫化CREB，从而使CREB返素化缩减，从而使蛋白稳定性上升。此前有文献媒体报道CREB抑止代谢。

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总之，糖尿病除了与经典的IKK-β–NF-κB1接收器路中有关另有，还与非经典的NIK–NF-κB2路中有关。NIK路中通过上升肠胃极高偏高血糖素的活性来升温偏高血糖，IKK-β主要是上升肠胃岛素的抵抗。在糖尿病人体内之前，肠胃极高偏高血糖素活性上升和肠胃岛素抵抗共同引发偏高血糖升温和空腹增极高。因此，NIK似乎成为一个新的治疗2M-哮喘的抗肿瘤。

编辑： 冯志华